Allschwil / Basel, Elveția – 07 noiembrie 2016 – Actelion Ltd (SIX: ATLN) a anuntat că doreste să ofere o actualizare cu privire la activitățile sale de pe linia produselor dedicate bolilor cardiovasculare, astăzi (luni, de 7 noiembrie), în cadrul unei tele-conferințe a investitorilor și a unei transmisii online de la ora 14:00 CET.

Jean-Paul Clozel, Director medical și Manager executiv al Actelion a comentat: “Actelion a modificat modul în care este tratată hipertensiunea arterială pulmonară (HTAP) – cu terapii aplicabile în decursul procesului de îngrijire continuă, care au îmbunătățit rezultatul pe termen lung pentru pacientii care suferă de această boală devastatoare. Suntem pe deplin dedicați terapiilor pentru HTAP și privim rolul nostru de lider cu o mare responsabilitate, optimizând modul în care medicamentele noastre sunt folosite, precum și căutând noi potențiale obiective terapeutice pentru HTAP.”.

Jean-Paul Clozel a continuat. “Sunt încântat să vă prezint informații la zi cu privire la linia dedicată afecțiunilor cardiovasculare pe care am extins-o dincolo de HTAP. Rezultatele excelente ale studiului MERIT anunțate astăzi evidențiază una dintre modalitățile în care pacienții cu diferite forme de hipertensiune pulmonară (HTAP) ar putea beneficia de Opsumit. Cum bolile cardiovasculare sunt cauza numărul unu de deces în multe țări, ca și cardiolog, eu sunt mândru că Actelion este dedicat în găsirea de noi terapii pentru afecțiunile cardiovasculare.”

Tele conferința investitorilor și transmisia online va fi găzduită de către CEO-ul Actelion, Jean-Paul Clozel, Directorul de dezvoltare clinică globală, Guy Braunstein si Directorul științific, Martine Clozel, care vor discuta următoarele subiecte:

Macitentan (OPSUMIT®)

Compania va prezenta eforturile sale de a dezvolta macitentan pentru noi grupe de pacienți cu HTAP (OMS Clasificare Grupul 1) prin studii la copii (TOMORROW), la pacienții cu sindrom Eisenmenger (MAESTRO), și la pacienții cu hipertensiune arterială portopulmonară (HTAPoP) (PORTICO).

Compania va mai discuta și despre angajamentul său față de activitățile  de siguranță post-lansare în HTAP cu un registru observațional (studiul OPUS), studii (SYMPHONY & ORCHESTRA) pentru a valida obiectivul  studiului HTAP SYMPACT® legat de pacienți, un studiu (REPAIR) pentru a evalua efectul macitentan asupra remodelării ventriculare drepte și a proprietăților hemodinamice la pacienții cu HTAP simptomatic.

Vor fi, de asemenea, evidențiate eforturile Actelion de a extinde utilitatea clinică a macitentan către noi indicații de hipertensiune pulmonară (HTP). Va fi prezentat un studiu (SOPRANO) pentru evaluarea eficacității și siguranței macitentan la pacienții cu hipertensiune arterială pulmonară după implantarea unui mecanism de asistare a ventricului drept. În plus, rezultatele pozitive din studiul MERIT la pacientii cu hipertensiune pulmonară tromboembolică cronică inoperabilă (HTPTC; OMS Clasificare Grupul 4) sunt acum disponibile și vor fi prezentate.

Ca parte a investigării macitentan pentru noi indicatii cardiovasculare dincolo de HTP, compania va introduce un studiu de faza III, RUBATO. Acest studiu va evalua eficacitatea și siguranța macitentan la pacienții adolescenți și adulți stabili, tratati paleativ prin metoda  Fontan. În plus, în urma evaluării complete a studiului pilot MELODY, efectuat la pacienții cu hipertensiune pulmonară pre și post-capilară combinată (CpcPH), compania consideră că a identificat o populatie de pacienți cu insuficiență cardiacă care ar putea beneficia cel mai probabil de un tratament cu un antagonist al receptorilor endotelinei (ERA). Un studiu este in prezent discutat cu autoritatile din domeniul sănătății.

 

Selexipag (UPTRAVI®)

Ca urmare a ritmului remarcabil de pătrundere pe piață a Uptravi, compania va prezenta măsurile pentru a extinde utilitatea clinică a acestui element important.

Actelion efectuează un studiu (TRANSIT) pentru a evalua siguranta si tolerabilitatea trecerii de la treprostinil inhalat la selexipag administrat pe cale orală la pacienții adulți cu HTAP.

Pentru a avansa și mai mult cu standardul de îngrijire în HTAP, Actelion efectuează un studiu (TRITON) pentru a compara eficacitatea și siguranța unui regim initial de tratament oral triplu cu macitentan împreună cu tadalafil și selexipag comparativ cu un regim initial de tratament oral  dublu la pacientii nou diagnosticații, pacienții naivi cu HTAP.

Lucrând în strânsă colaborare cu autoritățile din domeniul sănătății, compania se află în proces de elaborare a unei strategii pentru investigarea utilizării Uptravi la copiii cu HTAP.

În plus, o formulă intravenoasă (i.v.) de selexipag este dezvoltată pentru tratamentul pacientilor cu HTAP cărora le este prescris selexipag oral și care se află temporar în imposibilitatea de a lua medicamente pe cale orală.

Bosentan folosit în tratamentul pediatric al HTAP (Tracleer®)

Deoarece nu există nici un tratament aprobat pentru copiii cu HTAP în SUA, în luna august a acestui an, Actelion a depus o Aplicație pentru un nou medicament pentru formularea pediatrică adecvată a comprimatului dispersabil de Tracleer la FDA. Compania așteaptă cu interes viitoarele discuții cu FDA, cu privire la acest program important și, în cazul în care este aprobat, va face formularea pediatrică disponibilă pentru a trata acești pacienți tineri.

Noul antagonist dual al receptorilor endotelinei, făcut de Actelion: ACT-132577

Compania investighează în prezent un nou ERA dual puternic, ACT-132577, principalul metabolit activ al macitentan, într-un studiu de stabilire a dozei în hipertensiunea arterială esențială. Odată ce doza optimă a fost identificată, compania va investiga acest ERA dual în hipertensiunea arterială rezistentă ca primă indicație.

O nouă entitate chimică

Actelion are, de asemenea, o nouă entitate chimică pentru indicații cardiovasculare, cu care este în prezent in prima faza de dezvoltare.

Actualizarea liniei de dezvoltare clinică

În plus față de linia dedicate afecțiunilor cardiovasculare pe care Actelion o prezintă astăzi, compania urmărește și dezvoltarea de noi molecule in-house, pentru alte arii terapeutice. Programele progresează așa cum s-a comunicat în trecut, cu excepția ponesimod în boala grefă contra gazdă, caz în care compania a decis se oprească studiul actual din cauza dificultății la înscriere.

  Compus Indicație Studiu Status
Faza III Cadazolid Clostridium difficile-diaree asociată IMPACT În desfășurare
Macitentan Sindromul Eisenmenger MAESTRO În desfășurare
Macitentan HTAP pediatrică TOMORROW În stadiu de inițiere
Macitentan Hipertensiune portopulmonară PORTICO În desfășurare
Macitentan Tratament paliativ Fontan RUBATO În stadiu de inițiere
 Ponesimod

 

Scleroză multiplî OPTIMUM În desfășurare
Ponesimod Scleroză multiplă POINT În stadiu de inițiere
Faza II Cenerimod Lupus eritematos sistemic - În desfășurare
Clazosentan Reversal of vasospasm associated with aneurysmal subarachnoid hemorrhage REVERSE În desfășurare
Dual Orexin Receptor Antagonist Insomnie - În desfășurare
Antagonist al receptorilor endotelinei Specialty cardiovascular disorders - În desfășurare
Macitentan Hipertensiune pulmonară tromboembolică cronică MERIT Complet
Faza Ib Lucerastat Boala Fabry - Complet
Faza I Entitate chimică nouă Afecțiuni cardiovasculare - În desfășurare
Entitate chimică nouă Afecțiuni inflamatorii - În desfășurare
Selective Orexin 1 Receptor Antagonist Afecțiuni neurologice - În desfășurare
Blocant de canal de calciu de tipul T Afecțiuni neurologice - În desfășurare

Sursa: https://www.actelion.com/en/our-company/news-and-events.page?newsId=2054628

Allschwil / Basel, Elveția – 07 noiembrie 2016 – Actelion Ltd (SIX: ATLN) a anunțat astăzi că studiul MERIT, efectuat pentru a evalua eficacitatea, siguranța si tolerabilitatea macitentan la pacienții cu hipertensiune pulmonară tromboembolică cronică inoperabilă (HTPTEC; Hipertensiune pulmonară grupa 4) și-a atins obiectivul primar.

În MERIT, 80 de pacienți cu HTPEC inoperabilă au fost randomizați 1:1 pentru a primi fie macitentan 10 mg o dată pe zi, fie placebo. După 16 săptămâni, tratamentul a avut ca efect o reducere semnificativă de 16% a rezistenței vasculare pulmonare (RVP) la pacienții tratați cu macitentan comparativ cu cei cu placebo (95% CL: -30%, -1%; p = 0.04 intenție de tratament (ITT)). Eficacitatea observată a fost constantă în toate sub-grupurile, a inclus pacienții care au primit terapie specifică HTP de fond la momentul inițial (61%), inclusiv inhibitori PDE-5 (59%). Valoarea medie a RVP a scăzut de la valoarea inițială în ambele grupuri (macitentan și placebo) (medii geometrice ale raporturilor procentuale din Săptămâna 16 / inițiale de 73.0% și, respectiv, 87.2%).

Studiul a mai arătat și un efect pozitiv semnificativ al macitentan comparativ cu placebo asupra capacității de efort. După 24 de săptămâni de tratament, modificarea medie a distanţei parcurse în timpul unui test de mers de 6 minute (TM6) față de valoarea inițială a fost creșterea cu 35 de metri (m) la macitentan si cu 1 m în grupul placebo. Diferența medie în săptămâna 24 la TM^6 a fost de 34 metri între macitentan și placebo (95% CL: 2.9, 65.2 m; p = 0.03).

Guy Braunstein, Șef de dezvoltare clinică globală la Actelion, a comentat: “Hipertensiunea pulmonară tromboembolică cronică inoperabilă este asociată cu un prognostic slab, dacă este lăsată netratată, și sunt necesare opțiuni terapeutice suplimentare pentru pacienții inoperabili. Sunt foarte mulțumit de faptul că studiul a arătat o scădere semnificativă a RVP prin tratamentul cu macitentan și, prin aceasta, și o îmbunătățire semnificativă a capacității de efort fizic. Aş dori să le mulțumesc tuturor celor care au participat la acest studiu. Compania va analiza acum, în totalitate, datele și va discuta constatările cu autoritățile din domeniul sănătății.”

Setul de siguranță MERIT a cuprins 80 de pacienți, care au primit cel puțin o doză de tratament de studiu, 40 de pacienți în fiecare din grupurile macitentan și placebo. Toți cei 40 de pacienți din grupul macitentan și 34 de pacienți din grupul placebo au finalizat perioada de tratament-protocol definită, de 24 de săptămâni. Macitentan a fost bine tolerat în această populație și siguranța pacienților a fost, în general, în concordanță cu profilul de siguranță al macitentan cunoscut din studiile clinice anterioare. Cele mai frecvent raportate evenimente adverse care au apărut cu o frecvență mai mare pe macitentan vs. placebo au fost edemul periferic (22.5% față de 10.0%) și evenimente legate de anemie (17.5% față de 2.5%). Scăderi ale hemoglobinei s-au observat în ambele grupuri macitentan și placebo și în cazul unui singur subiect din fiecare grup, valorile hemoglobinei au scăzut sub 100 g/l în timpul studiului. Trei (7.5%) pacienți tratați cu macitentan au prezentat un eveniment advers grav în comparație cu șapte (17.5%) pacienți tratați cu placebo. Nu au fost observate în studiu creșteri ale aminotransferazelor hepatice mai mari decât de trei ori limita superioară a valorilor normale. Toate întreruperile de tratament a avut loc în grupul placebo. Pe parcursul studiului au existat două decese raportate, ambele la pacienții cărora li s-a administrat placebo.

Datele complete din acest studiu vor fi puse la dispoziție prin prezentări științifice în cadrul congreselor viitoare și prin publicarea de articole revizuite de specialiști.

DESPRE HIPERTENSIUNEA PULMONARĂ  TROMBOEMBOLICĂ CRONICĂ (HTPTEC)

HTPTEC este o formă unică a hipertensiunii pulmonare cauzată de obstrucția cronică a arterelor pulmonare. Obstrucțiile pot fi cauzate de cheagurile de sânge care se lipesc de pereții arterelor pulmonare. Mucoasa arterelor pulmonare începe apoi să formeze exces de țesut în jurul cheagurilor de sânge, transformându-le în țesut cicatricial fibros, care este atașat de peretele arterial. Acest lucru creează un blocaj care restricționează fluxul sanguin și crește tensiunea arterială, cauzând hipertensiune pulmonară și stres cronic pe partea dreaptă a inimii – inima riscă să cedeze în timp.

Trombendarterectomia pulmonară (TEP) rămâne tratamentul preferat pentru HTPTEC. Totuși, anumiți pacienți cu HTPTEC nu sunt candidați pentru operație din cauza naturii bolii, a localizării trombului sau a condițiilor multiple de co-morbiditate. Astfel, sunt necesare noi opțiuni de tratament medical pentru gestionarea eficientă a acestui grup de pacienți.

Sursa: https://www.actelion.com/en/our-company/news-and-events.page?newsId=2054623

  • Studiul de fază III TOMORROW își propune să arate beneficiile pe termen lung ale macitentan (Opsumit®) în tratamentul copiilor cu hipertensiune arterială pulmonară (HAP)
  • Un program la nivel global a primit aprobare din partea FDA din SUA (printr-o solicitare pediatrică scrisă), cât și în UE (printr-un plan de investigație pediatrică)

 

Allschwil/Basel, Elveția – 06 iulie 2016 – Actelion Ltd (SIX: ATLN) a anunțat că va iniția un Studiu de fază III, pentru a evalua efectul macitentan asupra întârzierii progresiei bolii la copiii cu HAP, utilizând o formulare pediatrică a macitentan (Opsumit).
TOMORROW este un studiu multicentric, controlat, randomizat, deschis, bazat pe evenimente, efectuat pentru a evalua eficacitatea, siguranța și farmacocinetica macitentan-ului comparativ cu standardul de îngrijire al copiilor cu HAP.
Studiul va înscrie copii cu vârste între 1 lună și 18 de ani, din mai mult de 20 de țări. Inițial, doar copiii cu vârste cuprinse între 2 și <18 ani vor fi înscriși, iar profilurile farmacocinetice colectate în cadrul studiului pentru maxim 40 de pacienți vor permite Actelion să determine dozele pentru pacienții mai tineri. Odată ce doza este determinată, protocolul de studiu va fi modificat pentru a include copii sub 2 ani. Copiii vor fi randomizați într-un raport de 1:1, în două grupuri de tratament – macitentan administrat ca formulare pediatrică sau îngrijire standard, conform practicii locale. Formularea pediatrică a macitentan este o tabletă dispersabilă rotundă, neutră la gust. Este disponibilă în trei concentrații diferite, conținând 0,5 mg, 2,5 mg și 5,0 mg macitentan. Pentru a le face mai ușor de înghițit pentru copii, comprimatele pot fi dispersate în apă, într-o lingură.
Se așteaptă ca studiul să dureze până la 6 ani, copiii fiind înrolați până se vor confirma 187 de evenimente, ca obiectiv final principal al eficienței studiului. Obiectivul primar de eficacitate este definit ca fiind timpul până la primul eveniment confirmat de Comitetul de Evenimente Clinice (CEC).
Maurice Beghetti, Șeful secției de cardiologie pediatrică de la Spitalul Universitar din Geneva, a comentat: “Studiile clinice la copii vin cu mari provocări, cum ar fi influența stadiului de creștere și a greutății corporale asupra schemei de dozare si asupra efectelor adverse potențiale. HAP este o afecțiune rară la adulți și chiar mai rară la copii, astfel că medicii pediatri specializați pe HAP trebuie să se bazeze în principal pe datele de cercetare colectate de la adulți în cântărirea opțiunilor de tratament pentru pacienții lor mai tineri. Există o nevoie medicală semnificativă de a arăta beneficiul formulărilor și dozelor de medicamente HAP specifice adaptate în mod adecvat, în scopul de a oferi copiilor cu HAP tratamentul cel mai potrivit. TOMORROW, fiind un studiu robust ce evaluează tratamentul pe termen lung cu formularea pediatrică adecvată a macitentan, va furniza datele căutate pe toate fronturile.”
Dunbar Ivy, director al Programului de hipertensiune pulmonară pediatrica la Spitalul de copii din Colorado, a comentat: “Deoarece nu există la nivel global un tratament aprobat pentru HAP la copii, nu a fost posibil să se definească un singur tratament unic ca medicament de referință sau ca standard de bază. Design-ul studiului TOMORROW va asigura și copiilor cu HAP cel mai bun standard de îngrijire disponibil sau macitentan, un tratament care este bine documentat de datele de eficacitate și siguranță pe termen lung la adulți. Acest lucru va face ca studiul să fie etic, informativ, și fezabil și eu salut eforturile Actelion de a extinde baza de cunoștințe pediatrice, ceea ce îi va ajuta atât pe medici, cât și pe pacienții lor tineri cu HAP, pe termen lung.”
Jean-Paul Clozel, MD și CEO al Actelion, a comentat: “Privim autoritatea noastră în HAP ca pe o responsabilitate și ne-am angajat în prezent la primul studiu pe termen lung, bazat pe evenimente,  utilizând o formulare pediatrică a macitentan la copiii cu HAP. Design-ul studiului clinic TOMORROW permite evaluarea sigură și cuprinzătoare a copiilor pe o perioadă lungă de timp. Acesta este un alt exemplu al angajamentului nostru pe termen lung față de comunitatea HAP și intenția noastră de a extinde utilizarea macitentan către noi categorii de pacienți.”

 

Sursa: https://www.actelion.com/en/our-company/news-and-events.page?newsId=2025902

  • Autorizația de punere pe piață a fost acordată de Comisia Europeană la 12 mai 2016
  • Introducerea pe piața Uniunii Europene (UE) va începe în viitorul apropiat

Allschwil, Elveția – 17 mai 2016 – Actelion (SIX: ATLN) a anunțat astăzi că Comisia Europeană a acordat autorizația de punere pe piață în UE pentru agonistul selectiv al receptorilor IP ai prostaciclinei, activ pe cale orală, Uptravi® (selexipag), pentru tratamentul hipertensiunii arteriale pulmonare.

Uptravi este indicat pentru tratamentul pe termen lung al hipertensiunii arteriale pulmonare (HTAP), la pacienți adulți cu clasa funcțională (FC) II-III OMS, fie ca terapie combinată la pacienții insuficient controlați cu un antagonist al receptorilor de endotelină (ERA) și / sau inhibitor al fosfodiesterazei de tip 5 (PDE-5) sau ca monoterapie la pacienții care nu sunt candidați pentru aceste terapii. Eficacitatea a fost demonstrată într-o populație HTAP, inclusiv HTAP idiopatică și ereditară, HTAP asociată bolilor țesutului conjunctiv și hipertensiune arterială pulmonară asociată cu boli cardiace congenitale simplu corectate.
Eticheta UE pentru Uptravi (inițial descoperit și sintetizat de Nippon Shinyaku) s-a bazat parțial pe studiul GRIPHON Faza III, ale cărui rezultate principale au fost publicate în New England Journal of Medicine, în decembrie 2015.

[…]

Profesorul Sean Gaine, Medic consultant de medicină respiratorie la Spitalul Mater Misericordiae din Dublin, a comentat: “Timp de mulți ani am știut faptul că, calea prostaciclinei poate fi cheia în tratarea HTAP – totuși, din cauza formei de administrare a terapiilor existente, atât de împovărătoare, calea a fost insuficient folosită, doar aproximativ 20% dintre pacienți beneficiind de tratamentul cu prostaciclină pe parcursul terpiei lor pentru HTAP. Uptravi, ca un tratament inovator pe cale orală, susținut de rezultate pe termen lung, ne permite acum să oferim regimuri de terapie combinată, care vizează toate cele trei căi de tratament.”
Profesorul Nazzareno Galie, Șef al Centrului de hipertensiune pulmonară de la Institutul de Cardiologie, Universitatea din Bologna, a adăugat: “Aprobarea Uptravi este o veste pozitivă pentru comunitatea HTAP în Europa. Cu Uptravi, vedem pentru prima dată un beneficiu clinic semnificativ în combinație cu unul sau chiar două medicamente care vizează alte căi de tratament. Împreună cu profilul de tolerabilitate favorabil, acest lucru face din Uptravi o opțiune de tratament care ar putea schimba cu adevărat îngrijirea HTAP, pentru mulți pacienți.”

[…]

Siguranța selexipag a fost evaluată într-un studiu pe termen lung, de fază III, controlat placebo, în care au fost înregistrați 1.156 de pacienți cu HTAP simptomatică. Durata medie a tratamentului a fost de 76,4 săptămâni (mediana de 70,7 săptămâni) pentru pacienții tratați cu selexipag comparativ cu 71,2 săptămâni (mediana 63,7 săptămâni) pentru pacienții tratați cu placebo. Expunerea la selexipag a fost de până la 4,2 ani.

Cele mai frecvent raportate reacții adverse legate de efectele farmacologice ale Uptravi sunt dureri de cap, diaree, greață și vărsături, dureri la nivelul maxilarului, mialgii, dureri la nivelul extremităților, artralgii, și înroșirea feței. Aceste reacții sunt mai frecvente în timpul fazei de creștere progresivă a dozelor. Majoritatea acestor reacții sunt ușoare până la de intensitate moderată.

[…]

Sursa: https://www.actelion.com/en/our-company/news-and-events.page?newsId=2013097

Allschwil, Elveția – 01 Aprilie 2016 – Actelion (SIX: ATLN) a anunțat astăzi că Comitetul pentru produse medicinale de uz uman (CHMP), comitetul științific al Agenției Europene pentru Medicamente (EMA), a re-adoptat avizul pozitiv pentru utilizarea agonistului selectiv al receptorilor IP ai prostaciclinei, activ pe cale orală, pentru tratamentul hipertensiunii arteriale pulmonare.
Re-adoptarea procedurală a avizului a fost rezultatul clarificărilor solicitate de către Comisia Europeană. Decizia Comisiei Europene este așteptată în lunile următoare.

 

Mai multe detalii: http://www.genevaromfarm.ro/ro/actelion-primeste-aviz-pozitiv-din-partea-chmp-pentru-uptravi-selexipag-pentru-tratamentul-pe-termen-lung-al-hipertensiunii-arteriale-pulmonare/

Sursă: https://www.actelion.com/en/our-company/news-and-events.page?newsId=1999741

“Vocea pacientului – Alătură-te nouă în demersul de a face auzită vocea bolilor rare.” Aceasta este tema Zilei bolilor rare 2016 – și o cauză pentru care Actelion și-a luat angajamentul pe termen lung în a sprijini nevoile comunității de pacienți.
Allschwil, Elveția – 29 februarie 2016 – Astăzi, de Ziua bolilor rare 2016, pacienții, familiile și îngrijitorii lor, organizațiile de pacienți, personalul medical, politicienii și cercetătorii vin împreună pentru a crește gradul de cunoaștere asupra a ceea ce înseamnă să trăiești cu o boală rară, atât pentru cei afectați, cât și pentru familiile lor.
Pacienții joacă un rol crucial în progresul cercetării și al standardului de îngrijire în boli rare, lucru care este recunoscut și prin alegerea temei Zilei bolilor rare din acest an, “Vocea pacientului”. Pentru Actelion, ascultarea pacienților și colaborarea îndeaproape cu comunitatea pacienților cu boli rare sunt esențiale pentru atingerea misiunii companiei de a descoperi noi medicamente inovatoare pentru bolile rare și de a ajuta mai mulți pacienți prin terapii revoluționare. La sfârșitul anului 2015, peste 65.000 de pacienți au beneficiat de medicamentele Actelion pentru boli rare, iar compania continuă să lucreze cu guvernele și alte părți interesate pentru a extinde accesibilitatea la aceste medicamente în întreaga lume.
În data de 23 februarie, la Bruxelles, angajamentul nostru față de tratarea bolilor rare a fost recunoscut în mod public de către Organizația Europeană pentru Boli Rare (EURORDIS), Actelion fiind onorat cu Premiul EURORDIS 2016 pentru companii. Oferit companiilor cu activitate pionierat în dezvoltarea de tratamente pentru boli rare, premiul recunoaște în special munca Actelion cu grupurile de pacienți, cu scopul de a sprijini comunitatea pacienților și a îngrijitorilor lor.
Prin activitatea de colaborare a companiei cu grupurile de pacienți și cadrele medicale, Actelion a devenit un partener de încredere în activități care sporesc gradul de conștientizare a provocărilor cu care se confruntă cei care trăiesc cu boli rare și activități care aduc schimbări pozitive. Activitățile respective includ dezvoltarea de resurse educaționale, cum ar fi cartea electronică inovatoare PAHuman® care explică mai bine boala și impactul acesteia și campania “Think Again. Think NP-C”, pentru încurajarea diagnosticării precoce a bolii Niemann-Pick de tip C, campanie dusă în rândul profesioniștilor din domeniul sănătății nefamiliarizați cu această afecțiune rară.

Gerald Fischer, CEO al Asociației Europene de Hipertensiune Pulmonară (PHA Europe), a declarat: “Actelion a oferit un sprijin valoros pentru activitățile noastre și, ca rezultat, colaborarea noastră a condus la multe realizări mari de-a lungul anilor. Este clar că angajamentul Actelion se extinde dincolo de descoperirea și dezvoltarea de noi medicamente și include inițiative care sporesc cunoașterea și înțelegerea HAP și a altor boli rare, ceea ce este crucial pentru o organizație ca a noastră.”

Un exemplu de munca de pionierat dusă de Actelion în ceea ce privește bolile rare este un studiu clinic în curs de desfășurare care include pacienți cu sindrom Eisenmenger. Lucrând cu comitete de etică, cu susținători ai pacienților, cu grupuri de sprijin și cu familiile pacienților, Actelion a extins studiul asupra sindromului Eisenmenger la pacienții cu sindrom Down, ceea ce va ajuta la dezvoltarea ulterioară de terapii eficiente, direcționate către HAP, necesare acestei populații vulnerabile și prea puțin luată în considerare.

Martine Clozel, Director științific al Actelion, a comentat: “Sunt foarte mândru că, împreună cu comunitatea HAP, Actelion a adus nu una, ci mai multe schimbări de paradigmă în îngrijirea HAP. Cele trei căi în HAP sunt acum bine deservite, dar eforturile noastre de a face noi descoperiri continuă. Ne întoarcem spre noi căi în HAP, ajutați fiind de legăturile noastre puternice cu mediul academic, pentru a îmbunătăți în continuare prognosticul pentru pacienții care trăiesc cu această boală devastatoare. Actelion joacă, de asemenea, rolul de lider în tratarea bolii Niemann-Pick de tip C, având un impact pozitiv în viața multor pacienți cu această boală. Sunt convins că prin cercetarea noastră puternică și inovatoare, Actelion va continua să crească nivelul de îngrijire în multe boli rare.”
Sursa: https://www.actelion.com/en/our-company/news-and-events.page?newsId=1989999

• Comisia Europeană urmează să ia o decizie finală în termen de 67 de zile.

Allschwil, Elveția – 29 ianuarie 2016 – Actelion a anunțat astăzi că Comitetul pentru produse medicamentoase de uz uman (CHMP), Comitetul științific al Agenției Europene a Medicamentului (EMA), a emis un aviz pozitiv pentru utilizarea agonistului selectiv al receptorilor IP ai prostaciclinei, activ pe cale orală, inițial descoperit și sintetizat de Nippon Shinyaku, pentru tratamentul hipertensiunii arteriale pulmonare (HTAP).
CHMP a recomandat ca Comisia Europeană să aprobe Uptravi pentru tratamentul pe termen lung al hipertensiunii arteriale pulmonare (HTAP) la pacienți adulți cu Clasa funcțională (FC) OMS II-III, fie ca terapie combinată la pacienții insuficient controlați cu un antagonist al receptorilor de endotelină (ERA) și / sau inhibitor al fosfodiesterazei de tip 5 (PDE-5) sau ca monoterapie la pacienții care nu sunt candidați pentru aceste terapii. Eficacitatea a fost demonstrată într-o populație HTAP, inclusiv cu HTAP idiopatică și ereditară, HTAP asociată cu tulburări ale țesutului conjunctiv și HTAP asociată cu boli cardiace congenitale corectate.
Avizul pozitiv din partea CHMP se bazează parțial pe revizuirea datelor de siguranță și eficacitate generate în GRIPHON, studiu pe termen lung, de Faza III, efectuat la pacienții cu HTAP cu simptome de Clasă funcțională I-IV OMS. Pacienții au fost tratați cu Uptravi în combinație cu un ERA, un inhibitor al PDE-5, un ERA împreună cu un inhibitor al PDE-5 sau ca monoterapie. Pacienții au avut HTAP idiopatică și ereditară (58%), HTAP asociată cu boli de țesut conjunctiv (29%) sau HTAP asociată cu boli cardiace congenitale cu șunt reparat (10%).
Marius Hoeper, membru al comitetului director al GRIPHON, a comentat: “Calea prostaciclinei este una dintre căile fundamentale care urmează să fie utilizate în HTAP. Cu toate acestea, ea a fost insuficient utilizată, în principal din cauza poverii semnificative pe care calea de administrare a tratamentelor existente o pune pe pacienții si ingrijitorii acestora. Acest aviz pozitiv ne duce cu un pas mai aproape de aprobarea de către EMA a Uptravi (selexipag), cu promisiunea unui tratament pe cale orală eficace, promisiune sprijinită de rezultatele excelente pe termen lung, posibil de obținut”.
Siguranța selexipag a fost evaluată într-un studiu pe termen lung, de Faza III, studiu controlat cu placebo, în care au fost înscriși 1.156 de pacienți cu simptomatologie HTAP. Durata tratamentului a fost de 76,4 săptămâni medie (în medie 70,7 săptămâni) pentru pacienții care au primit selexipag comparativ cu 71,2 săptămâni (în medie 63,7 săptămâni) pentru pacienții care au primit placebo. Expunerea la selexipag a fost de până la 4,2 ani.
Cele mai frecvent raportate reacții adverse legate de efectele farmacologice ale Uptravi sunt durerile de cap, diaree, greață și vărsături, dureri la nivelul maxilarului, mialgii, dureri la nivelul extremităților, artralgii, bufeuri. Aceste reacții sunt mai frecvente în timpul fazei de creștere a dozei. Majoritatea acestor reacții sunt ușoare până la intensitate moderată.
Dr. Jean-Paul Clozel, Director Executiv Actelion, a comentat: “Suntem încântați de anunțul de astăzi a unui aviz pozitiv din partea CHMP. Ținând cont atât de aprobarea din SUA, cât și din Canada, credem că Uptravi poate îmbunătăți în mod semnificativ rezultatele pe termen lung pentru pacienții cu HTAP. După ce autorizarea de punere pe piață va fi acordată de Comisia Europeană, Uptravi va deschide calea prostaciclinei mult mai multor pacienți.”
Un aviz CHMP pozitiv este una dintre etapele finale, înainte ca autorizația de comercializare să fie acordată de către Comisia Europeană. Comisia Europeană urmează să emită o decizie finală până la începutul lunii aprilie 2016.
DESPRE DATELE DIN STUDIUL GRIPHON
Aprobarea Uptravi s-a bazat, în parte, pe datele studiului de nivel mondial, studiu pe termen lung GRIPHON Faza III, efectuat pe 1.156 de pacienți tratați timp de până la 4,2 ani. Studiul GRIPHON, în care mai mult de 80% dintre pacienți au primit deja terapii HTAP specifice, a arătat că riscul obiectivului primar compus a fost redus cu 40% (p <0,0001) de selexipag, comparativ cu placebo.
Beneficiul selexipag fost omogen în subgrupurile pre-specificate de pacienți, cum ar fi etiologia bolii, clasa funcțională și terapie HTAP de bază, inclusiv la pacienții care au primit deja terapie combinată cu un ERA și un inhibitor PDE-5.
Titrarea selexipag la o doză de întreținere individualizată în funcție de tolerabilitate a fost eficace în realizarea beneficiilor pe termen lung în intervalul de doze testate. Dozarea în GRIPHON a fost inițiată la 200 micrograme (mcg) de 2 ori pe zi (bid) și săptămânal a crescut în pași de 200 mcg până la un maxim de 1600 mcg de două ori pe zi. După titrarea la doza maximă tolerată, beneficiul a fost omogen în grupurile pre-specificate cu doză mică (200, 400 mcg bid), medie (600, 800, 1’000 mcg bid) și de înaltă întreținere (1’200, 1’400, 1’600 mcg bid).

[…]

Sursa: http://www.actelion.com/en/our-company/news-and-events.page?newsId=1982198

ALLSCHWIL/BASEL, ELVEȚIA – 11 Ianuarie 2016 – Actelion Ltd a anunțat astăzi că reprezentanți ai Actelion vor lua cuvântul la viitoarele conferințe ale investitorilor.

  • Dr. Jean-Paul Clozel, Director Executiv Actelion, va prezenta la cea de-a 34-a Conferință în domeniul sănătății JP Morgan, în 12 ianuarie 2016, la ora 08:00 AM Pacific Standard Time / orele 17:00 Central European Time ( CET ), la Hotelul Westin St. Francis din San Francisco, SUA.
  • Otto Schwarz, Director Operativ Actelion, va prezenta la Conferința Helvea Swiss Equities pe 14 ianuarie 2016.
  • Jean-Paul Clozel va mai susține o prezentare la Bank am Bellevue Seminarul “Bellevue întâlnește Managementul” în data de 15 ianuarie 2016.

La J.P. Morgan, Jean-Paul Clozel va descrie progresele înregistrate în anul 2015, transformarea în curs de desfășurare a francizei HTAP a Actelion, modul în care compania se transformă dincolo de HTAP și ceea ce urmează în 2016.

Jean-Paul Clozel a comentat: “Cu impresionanta lansare pe piață a Opsumit® (macitentan) și acum a Uptravi® (selexipag), avem o platformă mare de investiții în viitorul nostru. Aștept cu nerăbdare să prezint progresele pe care le-am făcut în 2015. Transformarea francizei noastre HTAP alimentează direcții în afara HTAP, cu mai mulți compuși promițători ce avansează în clinică. Transformarea Actelion este acum în plină desfășurare.”

Compania va confirma că este de așteptat ca puternica performanță operațională, motivată de hotărâta traiectorie de lansare a Opsumit, să conducă la câștiguri în creștere […].

Jean-Paul Clozel a continuat: “2015 a fost încă un an interesant pentru Actelion și sunt convins că există mult mai mult entuziasm pentru viitor, având în vedere transformarea Actelion, despre care sper ca din prezentarea mea să vă faceți o imagine. Avem produsele, avem ideile, avem o infrastructură complet integrată și, foarte important, avem bani pentru a finanța această transformare, fără a compromite rentabilitatea noastră.”

La Conferința Helvea Swiss Equities, Otto Schwarz va oferi o imagine de ansamblu a dinamicii afacerii pentru produsele Actelion, în special în ceea ce privește transformarea portofoliului HTAP.

Otto Schwarz a comentat: “Franciza noastră pe HTAP a evoluat de la un singur produs într-un portofoliu de produse unice și complementare, care asigură continuitate în îngrijirea aceastei boli severe. Dinamica acestei transformări se reflectă în performanțele produselor noastre pe piață. Opsumit a avut o lansare de succes și suntem încrezători că va continua și în 2016. Ca urmare a succesului Opsumit, am observat o scădere a vânzărilor Tracleer, care este de așteptat să accelereze având în vedere concurența genericului, care va deveni disponibil în Statele Unite.”

Otto Schwarz a concluzionat: “Desigur, toți ochii vor fi pe lansarea Uptravi, care este acum disponibil pentru pacientii din SUA. Părerile medicilor prescriptori au fost foarte pozitive și aceștia sunt foarte încântați să adauge acest produs la opțiunile lor de tratament.”

[…]

ACTUALIZARE DATE CLINICE

Direcția R & D a Actelion cuprinde noi compuși care se adresează unei game largi de boli, inclusiv tulburări cardiovasculare și imunologice, precum și tulburări ale sistemului nervos central și boli infecțioase.
Cele mai recente produse Actelion includ noul antibiotic cadazolid, în curs de investigare pentru Clostridium difficile – asociat diareei (CDAD ) și un modulator de receptor S1P1, ponesimod, investigat în scleroza multiplă.

La sfârșitul anului 2015 au devenit disponibile rezultatele inițiale ale Fazei II a studiului MELODY cu macitentan. MELODY a fost un studiu propspectiv, multicentric, dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo, pe grupuri paralele, cu durata de 12 săptămâni, efectuat cu scopul de a evalua siguranța și tolerabilitatea macitentan la subiecții cu hipertensiune arterială pulmonară combinată pre- și post- capilară (CpcPH) ca urmare a disfuncției ventriculului stâng. În Faza II de explorare a studiului, macitentan a fost în general bine tolerat în acest grup al pacienților cu hipertensiune pulmonară cu insuficiență cardiacă. În plus, s-au observat efecte hemodinamice încurajatoare. Compania urmează să evalueze pe deplin datele și, împreună cu rezultatele Fazei II a actualului studiu cu un nou antagonist al receptorilor de endotelină (ERA), va lua o decizie cu privire la strategia de dezvoltare pe viitor a receptorilor de endotelină ai Actelion dincolo de HTAP.

În ciuda datelor preclinice încurajatoare, rezultatele din Faza I/Ib a studiilor deschise la pacientii cu glioblastom recurent și glioblastom nou diagnosticat, în mod dezamăgitor, nu justifică investigații suplimentare în această indicație. Doza a fost crescută până la 300 de mg pe zi, fără probleme semnificative de tolerabilitate, înainte ca decizia de a opri investigația să fie luată.

La sfârșitul anului 2015, un nou produs a intrat în Faza I de dezvoltare clinică pentru boli cardiovasculare.

DIRECȚIE DE DEZVOLTARE

Faza Compus Indicație Studiu Status
Înregistrare Selexipag HTAP GRIPHON Revizuiri din partea organismelor de reglementare în desfășurare
III Cadazolid Clostridium difficile-asociat diareei IMPACT În desfășurare
III Macitentan Sindromul Eisenmenger MAESTRO În desfășurare
III Ponesimod Scleroza multiplă OPTIMUM În desfășurare
II Clazosentan Inlăturarea vasospasmului asociat hemoragiei anevrismale subarahnoidiene - În curs de inițiere
II Endothelin Receptor Antagonist Tulburări cardiovasculare de specialitate - În curs de inițiere
II Macitentan Hipertensiune pulmonară cronică tromboembolică MERIT În desfășurare
II Macitentan Hipertensiune pulmonară combinată pre- și post-capilară MELODY Complet
II Ponesimod Reacția tip grefă-contra-gazdă - În desfășurare
II S1P1 modulator Lupus eritematos sistemic - În desfășurare
Ib Lucerastat Boala Fabry - În desfășurare
I NCE Tulburări neurologice - În desfășurare
I NCE Tulburări neurologice - În desfășurare
I NCE Tulburări cardiovasculare - În desfășurare

Status al direcției la data de 31 decembrie 2015

Sursa: http://www.actelion.com/en/our-company/news-and-events.page?newsId=1977810

Allschwil, Elveția – 23 decembrie 2015 – Actelion a anunțat că New England Journal of Medicine (NEJM) a publicat rezultatele agonistului oralselectiv al receptorilor IP de prostaciclină, selexipag, la pacienții cu hipertensiune arterială pulmonară (HTAP).
Dr. Olivier Sitbon, autorul principal al lucrării din NEJM a comentat: “Selexipag are potențialul de a îmbunătăți gestionarea HTAP, iar publicarea de către New England Journal of Medicine reflectă importanța descoperirilor noastre din studiul GRIPHON. Vedem pentru prima dată un efect asupra rezultatului pe termen lung cu o terapie orală care abordează calea prostaciclinei, o cale care a fost pentru prea mult timp insuficient utilizată în tratamentul pacienților cu HTAP. ”
Lucrarea din NEJM prezintă rezultatele studiului GRIPHON, un studiu multicentric, de Faza III, în care 1.156 de pacienți, 79,6% dintre care au fost deja tratați pentru HTAP la momentul inițial, au primit placebo sau selexipag pentru o perioadă medie de 63,7 săptămâni și, respectiv, 70,7 săptămâni. Doza pacienților a fost ajustată săptămânal până la atingerea dozei maxime tolerate individualizat (variind de la 200 micrograme de două ori pe zi la 1’600 de micrograme de două ori pe zi).
În GRIPHON, riscul obiectivului primar compus de deces din orice cauză sau complicații legate de HTAP până la sfârșitul perioadei de tratament a fost redus cu 40% (p <0,001) cu selexipag, comparativ cu placebo. Efectul tratamentului a fost determinat gradul de spitalizare și progresie a bolii, care au reprezentat 81,9% din evenimentele obiectiv primar. Beneficiul selexipag a fost omogen în sub-grupurile pre-specificate de pacienți, cum ar fi clasificarea HTAP, clasa funcțională OMS și utilizarea de medicamente pentru HTAP, care a inclus pacienți tratați cu un ERA și un inhibitor PDE-5 la momentul inițial (n = 376; 32,5% ).
Dr. Gérald Simonneau, unul dintre autorii lucrării din NEJM a comentat: “Aceste date arată că pot fi obținute îmbunătățiri semnificative privind rezultatele pe termen lung la o gamă largă de pacienți cu HTAP prin abordarea cu selexipag a căii prostaciclinei. Chiar mai bine, îmbunătățirea este văzută la pacienții care primesc deja tratament combinat cu un ERA și un inhibitor PDE-5, ceea ce deschide ușa către tripla terapie orală combinată în HTAP.”
Dr. Vallerie McLaughlin, unul dintre autorii lucrării din NEJM a comentat: “Beneficiile pe termen lung pe care le-am văzut în studiul GRIPHON sugerează că avem acum terapii orale eficiente folosind toate cele trei căi cheie în HTAP, progres care ar putea crește gradul de îngrijire al HTAP pentru mulți pacienți.”
Evenimentele adverse observate la selexipag au fost în concordanță cu cele observate în mod obișnuit pentru terapiile care folosesc calea prostaciclinei, incluzând dureri de cap, diaree, greață și dureri la nivelul maxilarului. Aceste evenimente adverse au fost de obicei ușoare până la moderate ca severitate. Per total, 7,1% dintre pacienții tratați cu placebo și 14,3% dintre pacienții tratați cu selexipag au întrerupt prematur tratamentul din cauza evenimentelor adverse.
Dr. Jean-Paul Clozel, Director Executiv Actelion, a comentat: “Sunt foarte mândru că Actelion are – pentru a doua oară – un nou medicament eficient într-un studiu al efectelor pe termen lung la pacienții cu HTAP, publicat in New England Journal of Medicine. Selexipag a fost aprobat recent de FDA SUA pentru tratamentul HTAP pentru reducerea progresiei bolii și a riscului de spitalizare pentru HTAP și este în curs de examinare de către alte autorități de reglementare din întreaga lume. Împreună cu partenerii noștri de la Nippon Shinyaku, sperăm să vedem beneficiul semnificativ al tratamentului cu selexipag pus la dispoziția comunității HTAP curând. Aş dori să profit de această ocazie pentru a mulțumi pacienților și investigatorilor care au contribuit la acest studiu inovator. ”

[…]

Sursa: http://www.actelion.com/en/our-company/news-and-events.page?newsId=1975767

  • Uptravi® aprobat pentru tratamentul hipertensiunii arteriale pulmonare (HTAP, OMS Grupa 1) pentru a întârzia progresia bolii și a reduce riscul de spitalizare pentru HTAP
    • Uptravi va fi pus la dispoziția pacienților în SUA la începutul lunii ianuarie 2016
    • Uptravi va deveni o opțiune importantă de tratament a HTAP și completează portofoliul Actelion (Opsumit® și Veletri®)

 
Allschwil, Elveția – 22 decembrie 2015 – Actelion a anunțat că, în Statele Unite, Agenția Alimentelor și Medicamentelor (FDA) a aprobat utilizarea Uptravi (selexipag), agonist selectiv al receptorilor IP ai prostaciclinei, activ pe cale orală, inițial descoperit și sintetizat de Nippon Shinyaku, pentru tratamentul hipertensiunii arteriale pulmonare (HTAP).
Uptravi este indicat în tratamentul hipertensiunii arteriale pulmonare (HTAP, OMS Grupa 1) pentru a întârzia progresia bolii și a reduce riscul de spitalizare pentru HTAP.
Eficacitatea a fost stabilită într-un studiu pe termen lung la pacienții cu HTAP cu simptome din Clasa funcțională II-III OMS. Pacienții au avut HTAP idiopatică și ereditară (58%), HTAP asociată cu boli ale țesutului conjunctiv (29%), HTAP asociată cu boli cardiace congenitale cu șunt reparat (10%).
Dr. Vallerie McLaughlin, Director al Programului de Hipertensiune pulmonară în Divizia de Medicină cardiovasculară la Universitatea din Michigan, Statele Unite ale Americii, a comentat: “Calea prostaciclinei a fost recunoscută mult timp ca un obiectiv cheie în tratamentul HTAP. Cu toate acestea, până în prezent, ea a fost insuficient folosită. Acest lucru se datorează în parte poverii semnificative pe care tratamentele existente cu prostanoide au pus-o asupra pacienților și asupra aparținătorilor acestora. Aprobarea Uptravi, cu rezultatele sale convingătoare pe termen lung, înseamnă că mult mai mulți pacienți pot beneficia de această terapie și să fie tratați mult mai devreme în cursul bolii lor.”
Dr. Jean-Paul Clozel, Director Executiv Actelion, a comentat: “Aprobarea FDA de astăzi a Uptravi este un alt punct de reper important pentru Actelion. Împreună cu partenerii noștri de la Nippon Shinyaku suntem mândri că putem să oferim o terapie orală remarcabilă care vizează calea prostaciclinei. Recunoașterea Uptravi înseamnă și recunoașterea îmbunătățirii rezultatelor pe termen lung, inclusiv reducerea riscului de spitalizare pentru HTAP, indiferent dacă pacienții au primit tratament de fond cu un ERA, un inhibitor PDE-5 sau – pentru prima dată în HTAP – o combinație a celor două clase terapeutice, un ERA și un inhibitor PDE-5.”

Jean-Paul Clozel a concluzionat: “Uptravi va extinde în mod semnificativ opțiunile pentru a întârzia progresia bolii după inițierea tratamentului cu un tratament de bază cum ar fi Opsumit și cu mult înainte de Veletri pentru etapa înaintată a bolii. Actelion are acum un portofoliu de neegalat în tratamentul continuu al HTAP, care oferă o combinație de eficacitate, siguranță și confort pe termen lung.”
Siguranța Uptravi a fost evaluată într-un studiu controlat cu placebo pe termen lung cu 1.156 de pacienți cu HTAP simptomatic înscriși (studiul GRIPHON). Expunerea la Uptravi în acest studiu a fost de până la 4,2 ani, cu o durată medie de expunere de 1,4 ani.
Reacțiile adverse care au apărut mai frecvent la Uptravi comparativ cu placebo – mai mult sau egal cu 3% –, pe parcursul studiului, au fost cefalee, diaree, dureri ale maxilarului, greață, mialgii, vărsături, durere la nivelul extremităților, înroșirea feței, artralgii, anemie, scăderea apetitului și erupții cutanate. Aceste reacții adverse sunt mai frecvente în timpul fazei de titrare a dozei. Hipertiroidismul a fost observat la 1% (n = 8) dintre pacienții tratați cu Uptravi și la niciunul dintre pacienții tratați cu placebo.
Actelion se așteaptă ca Uptravi să devină disponibil pentru pacienții din Statele Unite ale Americii la începutul lunii ianuarie 2016. În afara Statelor Unite, Actelion continuă să lucreze cu autoritățile din domeniul sănătății pentru a obține aprobarea pentru folosirea Uptravi.

DESPRE DATELE DIN STUDIUL GRIPHON
Aprobarea Uptravi s-a bazat, în parte, pe datele studiului de nivel mondial, studiu pe termen lung GRIPHON Faza III, efectuat pe 1.156 de pacienți tratați timp de până la 4,2 ani. Studiul GRIPHON, în care mai mult de 80% dintre pacienți au primit deja terapii HTAP specifice, a arătat că riscul obiectivului primar compus a fost redus cu 40% (p <0,0001) de selexipag, comparativ cu placebo.
Beneficiul selexipag fost omogen în subgrupurile pre-specificate de pacienți, cum ar fi etiologia bolii, clasa funcțională și terapie HTAP de bază, inclusiv la pacienții care au primit deja terapie combinată cu un ERA și un inhibitor PDE-5.
Titrarea selexipag la o doză de întreținere individualizată în funcție de tolerabilitate a fost eficace în realizarea beneficiilor pe termen lung în intervalul de doze testate. Dozarea în GRIPHON a fost inițiată la 200 micrograme (mcg) de 2 ori pe zi (bid) și săptămânal a crescut în pași de 200 mcg până la un maxim de 1600 mcg de două ori pe zi. După titrarea la doza maximă tolerată, beneficiul a fost omogen în grupurile pre-specificate cu doză mică (200, 400 mcg bid), medie (600, 800, 1’000 mcg bid) și de înaltă întreținere (1’200, 1’400, 1’600 mcg bid).

Sursa: http://www.actelion.com/en/our-company/news-and-events.page?newsId=1975263